胰腺癌新药给患者带来希望

　　胰腺癌是美国癌症致死的第四大原因，而且在所有的主要癌症中胰腺癌的总存活率最低（＜6%）。然而，目前针对胰腺癌治疗的方法疗效有效，据最新统计截止到2015年时，胰腺癌将上升至所有癌症死因中的第二位。通过外科手术移除肿瘤可为延长生存期提供最佳选择，然而对于胰腺癌，仅有15%的晚期胰腺癌患者通过常规诊断才能确定符合手术适应症。在过去的20年，胰腺癌患者的预后仅取得了有限的进展，目前对胰腺癌的新治疗方案和治疗选择有很大的需求。

　　David Durrant（佛吉尼亚州立大学医学院Pauley心脏研究中心Rakesh Kukreja教授的博士生）正在研究一种针对胰腺癌治疗的新型组合治疗方法。传统的化疗药物，多柔比星（DOX），用于某些癌症的治疗已经很长时间了。然而，患者往往对多柔比星产生耐受性，这是因为人体对某一蛋白质活化的增强或者是药物载体的过度表达使得药物的细胞水平有所降低，这种情况对胰腺癌更是如此，胰腺癌对于多种治疗方案都不具有响应，包括那些含有多柔比星的治疗方案。目前的研究主要集中在针对这些耐药机制，这些机制也许会使癌细胞对多柔比星产生再敏感反应，给胰腺癌患者在反抗这种破坏性疾病的斗争中提供了另一种选择。

　　安卓健是全球唯一的RAS基因抑制剂，通过抑制Ras/PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制胰腺癌细胞的活性。抑制导致细胞周期的G1期阻滞，最终使线粒体依赖性细胞凋亡，加速癌细胞衰老，使癌细胞自噬性死亡。众所周知，90%以上的胰腺癌RAS基因（以KRAS为主）存在突变和过度活化，胰腺癌的靶向治疗重点应是RAS基因抑制剂的研发。研发人员预示，将提高晚期胰腺癌患者中位生存期3-6个月以上，该药物有可能成为胰腺癌靶向治疗领域的新突破。

　　在某III期试验中，将试验性药物MM-398（PEP02）增加到标准二线化疗方案中会显着改善转移性胰腺癌患者的总生存期（OS）。根据这些研究结果，研发该药物的Merrimack制药公司宣布，他们计划向FDA为这一组合提交新药申请。

　　在III期NAPOLI-1试验中，MM-398组合，伊立替康和5-氟尿嘧啶（5-FU）的一种纳米脂质体，联合亚叶酸钙，与只进行化疗的吉西他滨难治性患者相比，联合治疗的这些患者能提高中位总生存期1.9个月。此外，在该组合中观察到患者有明显的无进展生存期（PFS），Merrimack这样公布。该项研究的完整数据将会发表在2014年6月的ESMO胃肠道癌症世界会议上。

　　“来自MM-398+5-FU+亚叶酸钙组合使患者显着获益的论证是尤为重要的，因为在这种临床情况下患者的治疗选择非常少，”Daniel D.Von Hoff教授（首席科学官，Scottsdale医疗保健/转化基因研究所癌症中心的特聘教授）在一份声明中这样表示道。

    相信越来越多的胰腺癌研究成果将会让人越来越兴奋，并可能促进针对胰腺癌患者可行的治疗方案的研发。